Исследователи обнаружили, что основной метаболит ТГК остается мощным на основе данных, полученных с помощью мышиных моделей. Новые данные исследований показывают, что основной метаболит ТГК, задерживающийся в моче и крови, может быть все еще активным и таким же эффективным, как ТГК, если не более. Это новое открытие вызывает больше вопросов, чем дает ответов. Согласно недавнему исследованию, опубликованному в журнале Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, психоактивный метаболит ТГК, 11-гидрокси-ТГК (11-ОН-ТГК), обладает такой же или большей психоактивной силой, чем ТГК (дельта-9 ТГК).
Исследование под названием «Эквивалентность интоксикации 11-гидрокси-дельта-9-ТГК (11-ОН-ТГК) относительно дельта-9-ТГК» демонстрирует, как метаболиты ТГК сохраняют активность. Хорошо известно, что ТГК распадается и генерирует новые интригующие соединения, когда он декарбоксилируется и действует в организме человека. «В этом исследовании мы определили, что первичный метаболит ТГК, 11-ОН-ТГК, проявляет равную или большую активность, чем ТГК в модели активности каннабиноидов у мышей при прямом введении, даже учитывая различия в путях введения, поле, фармакокинетике и фармакодинамике», — говорится в исследовании. «Эти данные дают важную информацию о биологической активности метаболитов ТГК, информируют о будущих исследованиях каннабиноидов и моделируют, как потребление и метаболизм ТГК влияют на употребление каннабиса человеком».
Это исследование было проведено командой из Саскачевана, Канада, в которую входили Аят Загзуг, Кензи Халтер, Алайна М. Джонс, Николь Баннатайн, Джошуа Клайн, Алексис Уилкокс, Анна-Мария Смолякова и Роберт Б. Лапрери. В ходе эксперимента исследователи вводили самцам крыс 11-гидрокси-ТГК и наблюдали и изучали эффекты этого метаболита ТГК по сравнению с его исходным соединением, дельта-9 ТГК.
Исследователи далее отметили: «Эти данные указывают на то, что в тесте на восприятие боли с отдергиванием хвоста активность 11-OH-THC составляет 153% от активности ТГК, а в тесте на каталепсию активность 11-OH-THC составляет 78% от активности ТГК. Таким образом, даже принимая во внимание фармакокинетические различия, 11-OH-THC проявляет сопоставимую или даже большую активность, чем его исходное соединение ТГК».
Таким образом, исследование предполагает, что метаболит ТГК 11-ОН-ТГК может играть решающую роль в биологической активности каннабиса. Понимание его активности при непосредственном введении поможет объяснить будущие исследования на животных и людях. В отчете упоминается, что 11-ОН-ТГК является одним из двух основных метаболитов, образующихся после употребления каннабиса, другой — 11-нор-9-карбокси-ТГК, который не является психоактивным, но может оставаться в крови или моче в течение длительного времени.
По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), еще в 1980-х годах анализы мочи в первую очередь были направлены на определение 11-нор-дельта-9-ТГК-9-карбоновой кислоты (9-карбокси-ТГК), метаболита дельта-9-ТГК, который является основным действующим веществом каннабиса.
В отчете указывается, что хотя курение каннабиса обычно вызывает более быстрые эффекты, чем употребление съедобных продуктов с каннабисом, количество 11-ОН-ТГК, вырабатываемое при приеме внутрь, больше, чем при курении цветков каннабиса. В отчете предполагается, что это одна из причин, по которой продукты с каннабисом могут стать более психоактивными и вызвать замешательство у неподготовленных людей.
Метаболиты ТГК и тестирование на наркотики
Данные показывают, что каннабис влияет на пользователей по-разному в зависимости от способа приема. Исследование 2021 года, опубликованное в Permanent Journal, показало, что эффекты от употребления пищевых продуктов каннабиса сильнее, чем от курения каннабиса из-за метаболизма 11-OH-THC.
«Биодоступность ТГК через испарение составляет от 10% до 35%», — пишут исследователи. «После абсорбции ТГК попадает в печень, где большая его часть выводится или метаболизируется в 11-OH-THC или 11-COOH-THC, а оставшийся ТГК и его метаболиты попадают в кровоток. При пероральном приеме биодоступность ТГК составляет всего от 4% до 12%. Однако из-за своей высокой липофильности ТГК быстро всасывается жировыми тканями. Обычно период полураспада ТГК в плазме у случайных пользователей составляет от 1 до 3 дней, в то время как у хронических пользователей он может достигать 5–13 дней».
Исследования показывают, что после того, как психоактивные эффекты каннабиса прошли, метаболиты ТГК, такие как 11-ОН-ТГК, могут оставаться в крови и моче в течение длительного времени. Это создает проблемы для стандартных методов тестирования, являются ли водители и спортсмены ослабленными из-за употребления каннабиса. Например, австралийские исследователи пытались определить временные рамки, в течение которых каннабис может ухудшить качество вождения. В одном случае Томас Р. Аркелл, Даниэль Маккартни и Иэн С. МакГрегор из Инициативы Ламберта в Сиднейском университете изучали влияние каннабиса на способность к вождению. Группа определила, что каннабис ухудшает способность к вождению в течение нескольких часов после курения, но эти нарушения заканчиваются до того, как метаболиты ТГК выводятся из крови, при этом метаболиты сохраняются в организме в течение недель или месяцев.
«Пациентам, использующим продукты, содержащие ТГК, следует избегать вождения и других задач, требующих повышенной безопасности (например, управления техникой), особенно в начальный период лечения и в течение нескольких часов после каждой дозы», — пишут авторы. «Даже если пациенты не чувствуют себя ослабленными, они все равно могут получить положительный результат теста на ТГК. Более того, пациенты, принимающие медицинскую марихуану, в настоящее время не освобождаются от придорожного мобильного тестирования на наркотики и связанных с ним правовых санкций».
Это новое исследование 11-OH-THC указывает на то, что необходимы дополнительные исследования для глубокого понимания того, как метаболиты THC влияют на организм человека. Только посредством постоянных усилий мы сможем полностью раскрыть секреты этих уникальных соединений.
Время публикации: 21-мар-2025