Исследователи обнаружили, что основной метаболит ТГК сохраняет свою активность, основываясь на данных, полученных на мышиных моделях. Новые данные свидетельствуют о том, что основной метаболит ТГК, присутствующий в моче и крови, может быть активным и столь же эффективным, как ТГК, если не более. Это новое открытие ставит больше вопросов, чем даёт ответов. Согласно недавнему исследованию, опубликованному в журнале «Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics», психоактивный метаболит ТГК, 11-гидрокси-ТГК (11-ОН-ТГК), обладает такой же или более высокой психоактивностью, чем ТГК (дельта-9-ТГК).
Исследование под названием «Эквивалентность интоксикации 11-гидрокси-дельта-9-ТГК (11-ОН-ТГК) относительно дельта-9-ТГК» демонстрирует, как метаболиты ТГК сохраняют активность. Хорошо известно, что ТГК распадается и образует новые интересные соединения при декарбоксилировании и воздействии на организм человека. «В этом исследовании мы определили, что первичный метаболит ТГК, 11-ОН-ТГК, проявляет равную или большую активность, чем ТГК, в модели активности каннабиноидов на мышах при прямом введении, даже учитывая различия в способах введения, половой принадлежности, фармакокинетике и фармакодинамике», — говорится в исследовании. «Эти данные дают важную информацию о биологической активности метаболитов ТГК, информируют о будущих исследованиях каннабиноидов и моделируют, как потребление и метаболизм ТГК влияют на употребление каннабиса человеком».
Исследование было проведено командой из Саскачевана (Канада), в состав которой входили Аят Загзуг, Кензи Холтер, Алайна М. Джонс, Николь Баннатайн, Джошуа Клайн, Алексис Уилкокс, Анна-Мария Смолякова и Роберт Б. Лапрейри. В ходе эксперимента исследователи вводили самцам крыс 11-гидрокси-ТГК и наблюдали и изучали эффекты этого метаболита ТГК в сравнении с его исходным соединением, дельта-9-ТГК.
Исследователи далее отметили: «Эти данные свидетельствуют о том, что в тесте на восприятие боли с помощью отдергивания хвоста активность 11-ОН-ТГК составляет 153% от активности ТГК, а в тесте на каталепсию активность 11-ОН-ТГК составляет 78% от активности ТГК. Следовательно, даже учитывая фармакокинетические различия, 11-ОН-ТГК проявляет сопоставимую или даже более высокую активность, чем его исходное соединение ТГК».
Таким образом, исследование предполагает, что метаболит ТГК, 11-ОН-ТГК, может играть ключевую роль в биологической активности каннабиса. Понимание его активности при непосредственном введении поможет объяснить будущие исследования на животных и людях. В отчёте упоминается, что 11-ОН-ТГК — один из двух основных метаболитов, образующихся после употребления каннабиса; второй — 11-нор-9-карбокси-ТГК, который не обладает психоактивными свойствами, но может сохраняться в крови или моче в течение длительного времени.
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), еще в 1980-х годах анализы мочи в первую очередь были направлены на выявление 11-нор-дельта-9-ТГК-9-карбоновой кислоты (9-карбокси-ТГК), метаболита дельта-9-ТГК, основного действующего вещества каннабиса.
В отчёте отмечается, что, хотя курение каннабиса обычно оказывает более быстрый эффект, чем употребление пищевых продуктов с содержанием каннабиса, количество 11-ОН-ТГК, образующегося при его употреблении, выше, чем при курении соцветий каннабиса. В отчёте предполагается, что это одна из причин, по которой продукты с добавлением каннабиса могут быть более психоактивными и вызывать дезориентацию у неподготовленных людей.
Метаболиты ТГК и тестирование на наркотики
Данные показывают, что каннабис по-разному влияет на потребителей в зависимости от способа употребления. Исследование 2021 года, опубликованное в журнале Permanent Journal, показало, что эффект от употребления пищевых продуктов с содержанием каннабиса сильнее, чем от курения, из-за метаболизма 11-ОН-ТГК.
«Биодоступность ТГК при испарении составляет от 10% до 35%», — пишут исследователи. «После абсорбции ТГК попадает в печень, где большая его часть выводится или метаболизируется в 11-ОН-ТГК или 11-СООН-ТГК, а оставшийся ТГК и его метаболиты попадают в кровоток. При пероральном приеме биодоступность ТГК составляет всего от 4% до 12%. Однако из-за высокой липофильности ТГК быстро всасывается жировой тканью. Обычно период полувыведения ТГК из плазмы у эпизодических потребителей составляет от 1 до 3 дней, в то время как у хронических он может достигать 5–13 дней».
Исследования показывают, что спустя долгое время после того, как психоактивные эффекты каннабиса проходят, метаболиты ТГК, такие как 11-ОН-ТГК, могут оставаться в крови и моче в течение длительного времени. Это создает трудности для стандартных методов тестирования, есть ли у водителей и спортсменов нарушения из-за употребления каннабиса. Например, австралийские исследователи пытались определить временные рамки, в течение которых каннабис может ухудшать качество вождения. В одном случае Томас Р. Аркелл, Даниэль Маккартни и Иэн С. Макгрегор из Инициативы Ламберта при Сиднейском университете изучали влияние каннабиса на способность к вождению. Группа определила, что каннабис ухудшает способность к вождению в течение нескольких часов после курения, но эти нарушения заканчиваются до того, как метаболиты ТГК выводятся из крови, при этом метаболиты сохраняются в организме в течение недель или месяцев.
«Пациентам, употребляющим продукты, содержащие ТГК, следует избегать вождения и других видов деятельности, требующих повышенной безопасности (например, управления механизмами), особенно в начальный период лечения и в течение нескольких часов после каждой дозы», — пишут авторы. «Даже если пациенты не чувствуют себя угнетёнными, их тест на ТГК может быть положительным. Более того, пациенты, употребляющие медицинскую марихуану, в настоящее время не освобождены от обязательного тестирования на наркотики на дорогах и связанных с этим правовых санкций».
Новое исследование 11-OH-THC указывает на необходимость дальнейших исследований для глубокого понимания влияния метаболитов ТГК на организм человека. Только благодаря постоянным усилиям мы сможем полностью раскрыть секреты этих уникальных соединений.
Время публикации: 21 марта 2025 г.